沃特世Empower和(hé)安捷倫OpenLAB CDS色譜數據系統原廠驗證的(de)比較

沃特世和(hé)安捷倫作爲業界兩個(gè)知名的(de)分(fēn)析儀器生産和(hé)供應商，在用(yòng)戶中均有非常好的(de)口碑。作爲商業化(huà)的(de)分(fēn)析儀器，沃特世和(hé)安捷倫在服務過程中，對(duì)于有GMP或其他(tā)合規需求的(de)用(yòng)戶會爲其提供通(tōng)用(yòng)的(de)驗證服務。本文中筆者将針對(duì)沃特世和(hé)安捷倫公司提供的(de)企業版色譜數據系統通(tōng)用(yòng)驗證方案進行介紹。

沃特世公司Empower企業版色譜數據系統主要由數據庫服務器（Database Server），采集服務器（LAC/E）和(hé)客戶機（Client）組成。其中數據庫服務器（Database Server）負責存儲數據，連接采集服務器（LAC/E）和(hé)客戶機（Client），輸送命令；采集服務器（LAC/E）負責與色譜系統連接，采集和(hé)緩存數據；客戶機（Client）作爲一個(gè)窗(chuāng)口，從數據庫服務器（Database Server）中查閱由采集服務器（LAC/E）傳送來(lái)的(de)數據，也(yě)可(kě)控制數據庫服務器（Database Server）發送命令給采集服務器（LAC/E）。

沃特世企業版色譜數據系統，将按照(zhào)SQT（Systems Qualification Tools）執行驗證活動。對(duì)于不同類型的(de)節點，包括數據庫服務器，采集服務器和(hé)客戶機，廠家的(de)驗證内容基本相同。在IQ中主要會對(duì)軟件安裝完整性進行驗證，具體包括：文件總數（Cyclic file Checksum），File size（文件大(dà)小）及文件數據和(hé)時(shí)間戳（File data and time stamp），驗證執行手段是運行“Verify Files”程序，程序将檢查軟件的(de)各個(gè)組件是否已經成功安裝，有無文件錯誤和(hé)丢失，完畢後将自動生成一份确認報告，最終判定軟件安裝完整性的(de)測試結果是否通(tōng)過。

沃特世公司對(duì)于軟件的(de)OQ測試也(yě)是按照(zhào)SQT程序進行，OQ的(de)主要測試項是Empower工作站的(de)積分(fēn)計算(suàn)功能。Empower工作站有兩種積分(fēn)方式，包括傳統積分(fēn)（Traditional Integration）和(hé)二階導數積分(fēn)法（ApexTrack Integration），兩種積分(fēn)算(suàn)法中又分(fēn)别包含外标法計算(suàn)和(hé)内标法計算(suàn)。驗證實施的(de)具體項目爲：恢複項目（Restore projects），處理(lǐ)對(duì)照(zhào)品（Process standards），處理(lǐ)未知樣（Process unknowns），執行峰積分(fēn)（Perform peak integration），執行定量（Perform quantification），執行校正（Perform calibration），生成打印的(de)報告并保存結果至數據庫（Generate a printed report or save a result to the database）。

安捷倫公司企業版色譜數據系統主要由服務器（Server），儀器控制器（Agilent Instrument Controller）和(hé)客戶機（Client）組成，各部分(fēn)功能可(kě)與沃特世企業版色譜數據系統的(de)各組成部分(fēn)類比，功能類似。

安捷倫公司企業版色譜數據系統的(de)驗證，在IQ階段，針對(duì)不同類型的(de)節點，驗證項目大(dà)緻相同，均包含安裝信息記錄，文件确認，開機自檢确認等。在OQ階段，根據節點的(de)不同功能，測試項目會有所不同。

對(duì)于服務器（Server）确認，主要項目是：與客戶機的(de)連接測試；工作流确認（包含軟件準入安全性，序列編輯及相關審計追蹤，數據采集方法及相關審計追蹤，處理(lǐ)方法及相關審計追蹤，結果報告及相關審計追蹤）；安全準入測試（包含管理(lǐ)員(yuán)權限的(de)準入和(hé)系統配置确認）；安全策略确認（包含密碼複雜(zá)度，密碼有效期，錯誤鎖定的(de)嘗試次數，閑時(shí)自動登出）；用(yòng)戶操作追溯性（确認用(yòng)戶操作和(hé)審計追蹤的(de)一緻性）；數據追溯性（包含數據的(de)重新處理(lǐ)确認，結果生成确認，電子簽名功能确認，數據相關審計追蹤确認）；數據完整性确認（包含結果生成，電子簽名授權工作流确認，有權限的(de)用(yòng)戶能夠進行電子簽名操作，數據版本控制确認）。

對(duì)于AIC（Agilent Instrument Controller）的(de)OQ确認包括：工作流的(de)确認（軟件的(de)安全準入及相關審計追蹤确認）；報告生成及積分(fēn)算(suàn)法确認；采集數據緩存測試（确認Data Store 中的(de)數據數目與Sequence中的(de)數目一緻）；AIC與儀器各模塊的(de)連接确認。

對(duì)于客戶機（Client）的(de)OQ确認包括：工作流确認（軟件的(de)安全準入及相關審計追蹤确認）；報告生成及積分(fēn)算(suàn)法确認。

對(duì)比沃特世公司和(hé)安捷倫公司對(duì)各自企業版色譜數據系統的(de)驗證，客觀的(de)講，安捷倫公司較爲全面的(de)對(duì)各個(gè)類型的(de)節點進行了(le)充分(fēn)的(de)驗證活動，更好的(de)符合了(le)合規要求，包括系統安全性，電子數據可(kě)靠性，工作流程合規性，電子簽名功能等。而沃特世公司在驗證過程中僅單一地驗證了(le)Empower工作站軟件的(de)積分(fēn)計算(suàn)功能，其軟件的(de)系統安全配置，用(yòng)戶和(hé)權限管理(lǐ)，電子數據可(kě)靠性，工作流程合規性，審計追蹤信息，電子簽名功能，采集服務器的(de)緩存功能等項目均未确認，筆者認爲以上的(de)測試項目是有必要進行補充确認的(de)。

對(duì)于制藥企業而言，最新的(de)《藥品數據管理(lǐ)規範》和(hé)《GMP 附錄-計算(suàn)機化(huà)系統》對(duì)數據的(de)可(kě)靠性提出了(le)明(míng)确要求：必須建立可(kě)靠的(de)數據備份與恢複機制，對(duì)備份數據進行可(kě)恢複性驗證。關于這(zhè)一點，沃特世和(hé)安捷倫公司在通(tōng)用(yòng)的(de)驗證方案中均未涉及。對(duì)于高(gāo)度接受監管的(de)制藥企業而言，備份數據可(kě)恢複性驗證是必要的(de)。另外，筆者認爲關乎數據安全性方面的(de)項目，用(yòng)戶需要特别關注。例如，對(duì)于沃特世的(de)采集服務器來(lái)說，其緩存能力是關乎數據是否能夠完整采集和(hé)上傳的(de)高(gāo)風險功能，若失效，可(kě)能引起原始數據丢失，因此，在驗證時(shí)建議(yì)進行挑戰測試。其他(tā)風險項也(yě)應該根據用(yòng)戶的(de)具體需求進行識别，評估是否需要補充測試或對(duì)于高(gāo)風險項進行挑戰性測試（若可(kě)行）。

由于用(yòng)戶所配置的(de)儀器硬件千差萬别，所以筆者無法對(duì)色譜數據系統涉及到的(de)硬件部分(fēn)進行討(tǎo)論，因此，本文主要針對(duì)沃特世 Empower 和(hé)Agilent OpenLAB 色譜數據系統軟件驗證部分(fēn)。需要提醒用(yòng)戶的(de)是，硬件也(yě)是色譜數據系統的(de)重要組成部分(fēn)，同樣需要進行驗證。用(yòng)戶在審核廠家驗證文件的(de)時(shí)候需要關注廠家硬件驗證的(de)接受标準是否能夠覆蓋用(yòng)戶的(de)日常測試需求和(hé)符合相關标準，如USP的(de)要求。由于廠家的(de)驗證文件是通(tōng)用(yòng)的(de)，不可(kě)能完全适用(yòng)于所有用(yòng)戶，因此，針對(duì)用(yòng)戶需求的(de)補充驗證是需要識别，評估和(hé)（或）補充的(de)。例如：對(duì)于沃特世Alliance 2695-2489系統，其柱溫箱溫度精确度隻測試一個(gè)溫度點35℃，可(kě)能并不符合用(yòng)戶的(de)溫度使用(yòng)範圍，則需要補充驗證；對(duì)于進樣線性和(hé)準确度，在沃特世廠家的(de)SQT中僅确認5μL~80μL線性，若用(yòng)戶實際使用(yòng)的(de)進樣範圍超出驗證範圍，則需要進行補充驗證。

總之，沃特世和(hé)安捷倫提供的(de)通(tōng)用(yòng)的(de)企業版色譜數據系統驗證方案有可(kě)能不能完全匹配用(yòng)戶實際的(de)驗證要求，用(yòng)戶應該根據自己的(de)實際用(yòng)戶需求，基于風險對(duì)系統進行合理(lǐ)的(de)評估并進行充分(fēn)的(de)驗證以确保系統符合既定用(yòng)途并能用(yòng)于日常檢測。